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细胞周期调控

您可以通过点击 CST 信号转导通路图的各个节点查找研究资源或产品信息。您还可以下载通路图，将其用于教育和研究。

要控制真核细胞的生长与分裂，需要可确保细胞适时活动的被称之为“检查点”的分子回路。通过检查点从一个细胞周期阶段到下一个细胞周期阶段，需要一组监测细胞生长和 DNA 完整性的相互协调的蛋白质。不受控制的细胞分裂或受损 DNA 的传播会导致基因组不稳定性以及肿瘤的发生。

G1/S 检查点可控制细胞通过限制点 (R) 进入 DNA 合成 S 期的进程。在 G1 阶段，抑癌基因 Rb 结合并抑制转录因子 E2F。在 G1 末期被周期素依赖性激酶 (CDK) 磷酸化的 Rb 会诱使 Rb 分裂，并允许 E2F 介导的 S 期促进基因的转录。作为对上游信号的反应，INK4 和 Kip/Cip 家族抑制剂会控制 CDK 活性，并防止其进入 S 期。DNA 损伤会通过 ATM/ATR 和 Chk1/2 激酶激活反应通路来限制 CDK 活性，从而导致细胞周期停滞和 DNA 修复或细胞死亡。

G2/M 检查点可防止带有受损 DNA 的细胞进入有丝分裂 (M) 阶段。与 cyclin B 结合的活化 CDK1 (cdc2) 可推动细胞进入有丝分裂阶段。Wee1 和 Myt1 激酶以及 cdc25 磷酸酶竞相调控 CDK1 活性；Wee1 和 Myt1 可抑制 CDK1，并防止其进入有丝分裂阶段，而 cdc25 能够去除抑制性磷酸盐。DNA 损伤会激活多个使激酶 Chk1/2 以及癌抑制蛋白 p53 磷酸化的激酶。Chk1/2 激酶刺激 Wee1 活性，并抑制 cdc25C，从而防止进入有丝分裂阶段。p53 的磷酸化能够促进 p53 和 MDM2 之间的分裂，并使转录因子可以与 DNA 相结合。

纺锤体检查点确保在从分裂中期进行到分裂后期之前，进行适当的染色单体附着。SCF 与 APC/C 蛋白复合体发挥着重要作用，APC-cdc20 通过促进多个底物（包括 cyclin B 和分泌蛋白 securin）的泛素介导降解开始进入分裂后期。

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