神经退行性疾病药物研发
让我们的经验为您服务。Cell Signaling Technology (CST) 科学家是生物学、应用和治疗领域的专家并且在此简化您的发现。我们对科学充满热情并紧跟所有最新神经退行性疾病研究，从而让我们针对可能导致新颖、更有效疗法的靶标提供广泛的抗体组合。CST 也提供广泛的翻译后修饰特异性抗体组合以及诸多资源，如 PhosphoSitePlus® PTM 数据库。
药物开发连续性领域的解决方案
靶标 ID 和验证 | 筛查和先导优化 | 临床前安全性和验证 |
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靶标鉴定和 MOA 研究靶标验证灵活包装 | 鉴定主要和次要终点
平台兼容性
定制
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适用于您的平台的抗体
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*有些偶联物可直接从 CST 购买（其他偶联物类型可能是专有的）。
** 不断增加的精选抗体列表
疗法开发中的细胞靶标
慢性神经炎症与神经退行性疾病进展有关。小胶质细胞是中枢神经系统的常驻巨噬细胞并且在介导神经元信号转导和神经炎性反应中起到关键作用。Cell Signaling Technology 提供多种与慢性神经退行性疾病相关的细胞信号转导标记物，能够可靠地用于确定疾病的发作和进展。
TREM2 信号转导
FastScan™ Total TREM2 ELISA Kit #23831：在 THP-1 细胞（阳性对照）中可检测到 TREM2 蛋白，但在 Jurkat 细胞中不存在（阴性对照）。裂解物蛋白浓度与在 450 nM 处的吸光度之间的关系如图所示。
炎性体
ASC/TMS1 (D2W8U) Rabbit mAb (Mouse Specific) (Alexa Fluor® 647 Conjugate) #23640：使用 #23640（红色）、GFAP (Alexa Fluor® 555 Conjugate) #3656（黄色伪彩）、β-Amyloid (Alexa Fluor® 488 Conjugate) #51374（绿色）和 DAPI #4083（蓝色），对过表达人突变 APP695 的小鼠 Tg2576 脑组织进行共聚焦 IF 分析。
神经炎症的细胞读出
IL-1β (D3U3E) Rabbit mAb #12703：使用 #12703 对未经处理（蓝色）或经 LPS #14011 处理（绿色）的 THP-1 细胞进行流式细胞分析。
细胞死亡充当神经退行性疾病进展的读出。神经元和神经胶质细胞可能死亡和患病，原因在于细胞死亡和存活通路的异常调节，这可能包括线粒体功能障碍、自噬及凋亡通路与非凋亡通路的激活。借助 Cell Signaling Technology 已验证的抗体、实验步骤和小包装组合，可以通过分析人和啮齿动物样本中细胞死亡的不同类型和激活状态，可靠评估神经退行性疾病进展情况。
坏死性凋亡
Phospho-RIP (Ser166) (D8I3A) Rabbit mAb #44590：使用 #44590（上图）或 β-Actin (D6A8) Rabbit mAb #8457（下图），对未经 (-) 或已经 (+) Z-VAD（20 µM，先于其他化合物 30 分钟添加）、人 TNF-α（20 ng/ml，7 小时）和 SM-164（100 nM，7 小时）处理的 HT-29 细胞进行蛋白质印迹法分析。
凋亡
TUNEL Assay Kit (Fluorescence, 640 nm) #64936：使用 #64936（红色）且随后用 Cleaved Caspase-3 (Asp175) Antibody #9661（绿色）和 DAPI #4083（蓝色）染色，对经过 Staurosporine #9953 处理（1 µM，3 小时；左图，阳性）或未经处理（右图，阴性）的 Hela 细胞进行共聚焦分析。
焦亡
Cleaved Gasdermin D (Asp275) (E7H9G) Rabbit mAb #36425：在未裂解的 Gasdermin D 肽（左图）或 Asp275 位点特异性裂解的 Gasdermin D 肽（右图）存在的情况下，使用 #36425 对石蜡包埋的人结肠癌组织进行 IHC 分析。
形成蛋白质聚集体的蛋白质的产生和加工与额颞叶变性和 τ 蛋白病相关。靶向蛋白质聚集体形成的疗法可能有助于减缓蛋白质病进展。存在于血液或脑脊液中的蛋白质聚集体也可以充当早期诊断疾病以及监测疾病进展和治疗效果的生物标记物。Cell Signaling Technology 是基于生物标记物的测定法的理想基础，因为在生物学相关的二元模型系统上充分验证它们的特异性和灵敏度。
淀粉样蛋白
β-Amyloid (D54D2) XP® Rabbit mAb #8243：使用 #8243（绿色）、GFAP #3670（红色）和 DAPI #8961（蓝色），对阿尔茨海默病小鼠淀粉样蛋白模型小鼠的下皮层组织进行共聚焦 IF 分析。
Tau/磷酸化 Tau
PathScan® Phospho-Tau (Thr217) Sandwich ELISA Kit #59672：#59672 灵敏到足以检出不同阿尔茨海默病患者样品之间 Thr217 磷酸化的差异，这种差异可能提示疾病进展情况。
额外的神经退行性聚集体标记物
Huntingtin (D7F7) XP Rabbit mAb #5656：使用 #5656 对石蜡包埋的小鼠小脑组织进行 IHC 分析。
测量细胞活力可以充当确定神经元疾病进展的读出。增殖异常或减少、神经损伤增加和衰老细胞积累，都是细胞健康和神经退行性疾病状态的指标。Cell Signaling Technology 提供抗体和检测试剂盒，可有效且经济地确定细胞活力。
细胞增殖标记物
Ki-67 (D3B5) Rabbit mAb #9129：使用 #9129（绿色）对 P21 小鼠脑的室管膜层进行共聚焦 IF 分析。肌动蛋白丝用 DyLight 554 phalloidin #13054（红色）标记，而 DNA 用 DRAQ5 #4084（蓝色）标记。
神经损伤标记物
PathScan® Total Neurofilament-L Sandwich ELISA Kit #99175：如预期，使用 #99175 时在小鼠脑和大鼠脑中可检出神经丝-L 蛋白，但在 Hela 细胞（阴性对照）中不可检出。
衰老
Senescence β-Galactosidase Activity Assay Kit (Fluorescence, Plate-Based) #23833：使用 #23833 时未经处理和经 Doxorubicin 处理的 Hela 裂解物 中的 β-半乳糖苷酶活性
人脑消耗大约 20% 的基础能量，尽管其仅占体重的 2%。代谢失调和神经退行过程强烈相关。由于许多神经退行性疾病中观察到糖耐量异常或胰岛素抵抗，故代谢蛋白可以作为治疗靶标。Cell Signaling Technology 提供高质量抗体和分析试剂，以支持对代谢通路和细胞能量稳态调节的探索。
代谢物转运蛋白
ApoE (E7X2A) Rabbit mAb #49285：使用 #49285 对石蜡包埋的小鼠脑组织进行 IHC 分析。
胰岛素受体信号转导
PathScan® Total GSK-3β Sandwich ELISA Kit #7265：NIH/3T3 细胞用 hPDGF-BB #8912 处理会刺激 GSK-3β在 Ser9 位点的磷酸化，使用 PathScan Phospho-GSK-3β (Ser9) Sandwich ELISA Kit #7311 可进行检测，但不影响 #7265 检测的 GSK-3β 总蛋白的水平。在 450 nM 处的吸光度读数如上图所示，使用 GSK-3β (27C10) Rabbit mAb #9315（左小图）或 Phospho-GSK-3β (Ser9) (D85E12) XP® Rabbit mAb #5558（右小图）检测所得相应蛋白质印迹如下图所示。
自噬
SQSTM1/p62 (D6M5X) Rabbit mAb (Rodent Specific) #23214：使用 #23214（绿色）对经过 Chloroquine #14774（50 µM，18 小时）处理的野生型 MEF 进行共聚焦 IF 分析。肌动蛋白丝用 β-Actin (8H10D10) Mouse mAb #3700（红色）标记。蓝色伪彩 = DRAQ5 #4084（DNA 荧光染料）。
线粒体自噬
Parkin (D4Z1W) Rabbit mAb #32833：使用 #32833（上图）或 β-Actin (D6A8) Rabbit mAb #8457（下图）对 PC-12 细胞和各种脑组织的提取物进行蛋白质印迹法分析。
突触可塑性不仅是发育、学习和记忆的一部分，而且也已经用作神经退行性疾病（包括突触病如阿尔茨海默病）临床诊断的读出。Cell Signaling Technology 提供高质量抗体和测定法，以支持对突触活动和功能的探索。
突触前蛋白
Synaptophysin (D8F6H) XP® Rabbit mAb #36406：使用 #36406（绿色）、Neurofilament-L #2835（黄色）、Lamin A/C (4C11) Mouse #4777（红色）和 DAPI #8961（蓝色），对小鼠脑组织进行共聚焦 IF 分析。
突触后蛋白
PSD95 (D27E11) XP Rabbit mAb #3450：使用 #3450（红色）、Neurofilament-L #2835（绿色）、DRAQ5 #4084（蓝色伪彩），对大鼠小脑组织进行共聚焦 IF 分析。
突触可塑性调节物
CaMKII-α (6G9) Mouse mAb #50049：使用 #50049（绿色）和 DRAQ5 #4084（蓝色伪彩）对原代神经元进行共聚焦 IF 分析。
脑健康高度依赖于表观遗传机制，而神经退行性疾病细胞中观察到染色质动力学的损失。剖析表观遗传模式并鉴定与疾病进展相关的染色质标记物已经对开发神经退行性疾病疗法变得日益重要。Cell Signaling Technology 提供全面多样的表观遗传学产品目录和广泛的检测产品组合，用于测量蛋白质-DNA 相互作用和组蛋白修饰。
组蛋白修饰
Acetyl-Histone H4 (Lys16) (E2B8W) Rabbit mAb (Alexa Fluor® 488 Conjugate) #56999：使用 #56999（绿色）对经 TSA #9950（1 µM，4 小时）处理的 Hela 细胞进行共聚焦 IF 分析。肌动蛋白丝用 DyLight 554 Phalloidin #13054（红色）标记。
DNA 甲基化
MeCP2 (D4F3) XP® Rabbit mAb #3456：使用 #3456（绿色）和肌动蛋白（红色）对 SH-SY5Y 细胞进行共聚焦 IF 分析。
立即早期基因和相关蛋白质
Phospho-c-Fos (Ser32) (D82C12) XP Rabbit mAb #5348：使用 SimpleChIP® Enzymatic Chromatin IP Kit (Magnetic Beads) #9003，来自饥饿过夜且经 hβ-NGF #5221 和 #5348 或 Normal Rabbit IgG #2729 处理的 PC-12 细胞的 ChIP 富集 DNA 的 qRT-PCR 结果
RBP 正日益成为对付神经退行性疾病的治疗靶标。RNA 结合蛋白 (RBP) 的失调与肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、阿尔茨海默病和额颞叶痴呆有关。与应激颗粒相关 RBP 的突变导致在神经退行性疾病中很明显的蛋白质聚集体病理性累积。mRNA 甲基化和甲基化依赖性 RBP 的年龄相关变化也已经与神经变性有关。Cell Signaling Technology 提供针对关键 RBP、应激颗粒和 m6A 甲基化的抗体，这些抗体已在相关神经元系统中得到验证。
RBPs 和应激颗粒
TDP43 (D9R3L) Rabbit mAb (Alexa Fluor® 555 Conjugate) #68779：使用 #68779（红色）和 Razs (Alexa Fluor® 647 Conjugate) #37182（青色伪彩）和DAPI #8961（蓝色）对小鼠小脑组织进行共聚焦 IF 分析。
RNA m6A 甲基化
YTHDF2 (E2I2H) Rabbit mAb #71283：使用 #71283（红色）、GFAP (Alexa Fluor® 488 Conjugate) #3655（绿色）和 DAPI #8961（蓝色），对小鼠延髓组织进行共聚焦 IF 分析。
细胞表征
研究脑和神经系统不仅需要检查神经元，而且还需要检查小胶质细胞、少突胶质细胞和星形胶质细胞。可视化和鉴定这些细胞类型每一者的关键在于使用靶向特异性表达且局限于这些细胞内部之蛋白质生物标记物的抗体。Cell Signaling Technology 提供针对公认神经元标记物的高度特异性、经验证的抗体。
非成熟神经元标记物
Doublecortin (A8L1U) Rabbit mAb #14802：使用 #14802（绿色）、GFAP #3670（红色）和 DRAQ5 #4084（蓝色伪彩），对 P5 小鼠小脑组织进行共聚焦 IF 分析。
成熟神经元标记物
NeuN (D4G4O) XP® Rabbit mAb #24307： 使用 #24307（绿色）和用 DyLight 554 Phalloidin #13054（红色）标记的肌动蛋白对小鼠海马组织进行共聚焦 IF 分析。DR˚AQ5 #4084（蓝色伪彩）。
/browse/?tab=product&search=eaat2 胶质细胞由非神经元支持细胞组成，包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞。已知神经胶质细胞及其标记物的明显变化与神经退行性疾病进展有关。神经胶质细胞在克服血-脑屏障困难方面也发挥重要作用。Cell Signaling Technology 拥有鉴定和研究不同神经胶质细胞类型的多种经验证的神经胶质标记物抗体。
星形胶质细胞
S100B (E7C3A) Rabbit mAb #90393：固定冰冻小鼠脑皮质组织的共聚焦 IF 分析。#90393（红色）、HS1 (Alexa Fluor® 488 Conjugate) #68206（绿色）和 DAPI #8961（蓝色）。
少突胶质细胞
Olig2 (E6G6Q) XP® Rabbit mAb #65915：固定冰冻小鼠小脑细胞的共聚焦 IF 分析。#65915（红色）、GFAP (Alexa Fluor® 488 Conjugate) #3655（绿色）和 DAPI #4083（蓝色）。
小胶质细胞
Iba1/AIF-1 (E4O4W) XP Rabbit mAb #17198：使用 #17198（绿色）和 DAPI（蓝色）对小鼠 CA1 海马组织进行共聚焦 IF 分析。图片由 Marco Marcona 博士（华盛顿大学）惠赠，并经许可使用。
DAM 标记物
TMEM119 (E3E1O) Rabbit mAb #90840：使用 #90840（绿色）、GFAP #3670（黄色）、Β-Amyloid (Alexa Fluor® 647 Conjugate) #42284（红色）和 DAPI #8961（蓝色），对阿尔茨海默病淀粉样蛋白小鼠模型的脑组织进行共聚焦 IF 分析。
生物流体生物标志物测定工具
可靠的试剂对于检测和分析血液和 CSF 等生物流体中的神经退行性疾病生物标志物以进行发现研究至关重要。CST 为开发基于对的检测提供了高质量、可靠且高特异性的抗体，可准确检测低丰度蛋白，如磷酸化-tau (thr217) 和 β-淀粉样蛋白 (1-40)/(1-42)。
测定法开发解决方案
Cell Signaling Technology 拥有可用于实现多种多重染色方法的广泛产品，如下所示。
宿主
- 最简单的多重方法之一
- 使用源自各种宿主的一抗和同工型（兔 IgG、小鼠 IgG1、大鼠 IgG2a 等），然后使用对宿主一抗特异的荧光团偶联二抗探测。
对 GFAP #34001（绿色）、β-Amyloid #15126（红色）、HS1 #3892（品红色）和DAPI #8961（蓝色）标记的小鼠 Tg2576 脑组织进行共聚焦 IF 分析。
荧光团偶联抗体
- 直接将一抗与特定标记（例如荧光团或酶）偶联
- CST 提供经过严格验证的即用型抗体，可与最流行的荧光团偶联。
使用 Alexa Fluor® 647 Conjugated Iba1/AIF-1 #78060（红色）、 Alexa Fluor® 488 Conjugated HS1 #68206（绿色）、GPNMB #90205（黄色）和甲氧基 XO4（蓝色），对阿尔茨海默病淀粉样蛋白小鼠模型的脑组织进行共聚焦 IF 分析。图片为 Marco Colonna 博士实验室（华盛顿大学） Simone Brioschi 博士惠赠并经许可使用。
偶联待用无载体蛋白抗体
- 在扩大组合或使用不可获得的直接偶联抗体的技术时的首选方法。
- 使用无载体蛋白配制的抗体 这些抗体为偶联待用，以支持需要多种标签（如金属、荧光团和寡核苷酸）的平台。
对使用 GFAP（蓝色）以及小胶质细胞标记抗体 Iba-1/AIF-1 #17198（青色）、ApoE #13366（绿色）和 β-Amyloid #9888（红色）染色的阿尔茨海默病患者人前额叶皮质组织进行多重 IF 成像。用 Akoya PhenoCycler 平台成像。图片由 Akoya 惠赠，并经许可使用。
经严格验证的抗体对是每项 ELISA 实验的核心。Cell Signaling Technology (CST) 提供匹配的抗体对，二者作为夹心 ELISA 试剂盒中的完整解决方案或作为定制抗体对，非常适于整合至标准高通量 ELISA 样分析平台中。这些经验证的抗体对提供无与伦比的特异性，以便监测神经退行性疾病关键生物标记物的治疗性调节作用时提供准确读出。有些 CST® 试剂盒对血浆蛋白质敏感，从而实现用活模型监测疾病状态。
使用高特异性和高灵敏性 ELISA 试剂盒测量关键生物标记物
如预期，PathScan® β-Amyloid (1-42) Sandwich ELISA Kit #27029 仅对人 Aβ-42 高度特异，而对 Aβ-37、Aβ-38、Aβ-39、Aβ-40、Aβ-43 或 pE3 肽则无明显信号。相反，其他领先的市售 β-淀粉样蛋白 (1-42) 夹心 ELISA 试剂盒对其宣传的 Aβ-42 靶标显示低特异性及至无特异性。
FastScan™ Phospho-Tau (Thr181) ELISA Kit #58537 在少至 50 µL 的 hTau P301S 小鼠模型源血浆中检测人 tau 蛋白。数据由 Li-Huei Tsai 博士（麻省理工学院）惠赠，并经许可使用。
实验的可重复性不是偶然的。这是一个科学问题。
Cell Signaling Technology® (CST®) 的产品由深入了解生物学的 CST 终身科学家跨多种应用开发、测试和严格验证。超过 99.5% 的 CST 重组单克隆抗体为内部生产，这对公司供应链提供完全控制并为您的项目生命周期提供批间一致性。
使用 CST 产品和服务可更快地获得结果。
您的测定法仅与您的抗体特异性一样好。CST 抗体和既用型 ELISA 和细胞检测试剂盒就秉持这一点而开发。它们旨在无缝融入您的分析工作流程并迅速解答关键问题。可提供 CST 主题专家帮助确定最佳读出和克隆，以有效评估您的治疗功效和安全性。
辅助试剂
CST 提供广泛的为完成实验工作流程所需的表位标记抗体和对照抗体、二抗、检测试剂、实验对照物及标准缓冲液和其他试剂选择。
有时，推进您的发现的最快方法是让其他人来做。
CST 提供定制解决方案来满足您的特定研究挑战，让您腾出时间专注于科学。服务包括：
- 无载体蛋白和定制制剂：非常适合任何需要偶联就绪或独特配方的应用、测定法或平台，包括多重 IF 和 ELISA。
- 定制抗体偶联：让我们的内部专家执行您分析所需的偶联：荧光团、生物素、酶、选定寡核苷酸等等 如果您在 CST 目录中没有看到您需要的偶联抗体，我们将为您偶联。
- 蛋白质组学分析服务：与 CST 合作，对您的宝贵样品（包括脑组织）进行定性和定量蛋白质分析。从项目规划到样品准备再到数据分析，CST 科学家都在您身边，为您提供可操作的结果。
- 批量定量或批量预订：通过与 CST 合作预订单批或下大宗订单，以消除潜在的供应问题。
- 定制肽和对照物：CST 为您提供特定测定法所需的对照物。
CST、Cell Signaling Technology、PhosphoSitePlus FastScan、XP、PathScan、SimpleChip 是 Cell Signaling Technology, Inc. 的商标或注册商标。Alexa Fluor® 是 Life Technologies Corporation 的注册商标。所有其他商标均为各自所有者专有。访问 cellsignal.com/trademarks，了解更多信息。