T 细胞受体信号转导

T 细胞受体 (TCR) 激活可促进许多信号转导级联反应，通过调控细胞因子产物、细胞生存、增殖和分化来最终决定细胞命运。TCR 激活的早期事件是由淋巴细胞蛋白质酪氨酸激酶 (Lck)，对 TCR/CD3 复合体胞质一侧的免疫受体酪氨酸依赖性激活基序 (ITAM) 的磷酸化作用。CD45 受体酪氨酸磷酸酶可调节 Lck 和其他 Src 家族酪氨酸激酶的磷酸化和激活。Zeta 链相关蛋白激酶 (Zap-70) 受到招募，聚集至 TCR/CD3 复合体处并激活，从而启动对下游接头蛋白或骨架蛋白的招募和磷酸化。SLP-76 被 Zap-70 磷酸化后促进招募 Vav（一种鸟嘌呤核苷酸交换因子）、接头蛋白 NCK 和 GADS，以及一种可诱导 T 细胞激酶 (Itk)。磷脂酶 C γ1 (PLCγ1) 被 Itk 磷酸化后导致磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 (PIP2) 的水解，产生第二信使甘油二酯 (DAG) 和三磷酸肌醇 (IP3)。DAG 激活 PKCθ 和 MAPK/Erk 通路，二者均可促使转录因子 NF-κB 激活。IP3 触发 Ca2+ 从 ER 释放，并促使细胞外 Ca2+ 通过钙离子释放激活 Ca2+ (CRAC) 通道进入细胞。钙离子结合的钙调蛋白 (Ca2+/CaM) 激活钙调磷酸酶，后者通过转录因子 NFAT 促进 IL-2 的基因转录。取决于细胞类型和环境，这些通路中某些位点的反馈调控可得到不同结果。来自其他的细胞表面受体（如 CD28 或 LFA-1）信号的参与会进一步调控细胞应答。

主要文献：

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我们衷心感谢纽约哥伦比亚大学的 Sankar Ghosh 教授提供此图。

创建于 2004 年 9 月

修订于 2014 年 7 月