eIF4E 与 p70 S6 激酶的调控

翻译是一个密切调控的过程，mTORC1-S6K 信号转导轴在此调控过程中发挥着至关重要的作用。翻译起始的速率主要由 eIF4F 对 5' 端帽子结构的识别所决定，eIF4F 归属于一个三聚物蛋白复合体，由以下组分构成：结合 5' 端帽子结构的 eIF4E；解旋前导序列中复杂二级结构所必需的解旋酶 eIF4A；以及大型支架蛋白 eIF4G，它将 mRNA 传递给 eIF3，并通过与多聚腺苷酸结合蛋白 (PABP) 结合介导 mRNA 的环化。eIF4E 结合蛋白 (4EBP) 会阻碍 eIF4F 与 cap 的结合，这在被低磷酸化后会隔绝 eIF4E 并阻止与 eIF4G 的结合。但是，在阳性刺激，如生长因子、分裂素和氨基酸的作用下，mTORC1 磷酸化 4EBP 并解除这种抑制作用，从而形成 eIF4F，并开始翻译。此外，mTORC1 与 PDK1 磷酸化 S6 激酶，S6 激酶反过来磷酸化翻译过程中的许多底物。这些底物包括 S6 小核糖体亚基、eIF4B（eIF4A 解旋酶的激活因子）、PDCD4（通过磷酸化进行抑制的 eIF4A 抑制因子）以及 SKAR（mRNA 剪接因子）。除 mTORC1 通路外，Ras-MAPK 是另一个主要的翻译调节分子，负责通过 MNK 激酶磷酸化 eIF4B 和 eIF4E。

主要文献：

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感谢 Rachel Wolfson 审阅此图。

创建于 2002 年 1 月

修订于 2014 年 6 月