G 蛋白偶联受体至 MAPK/Erk 信号转导

G 蛋白偶联受体 (GPCR) 可被各种不同的外界刺激激活。受体激活后，G 蛋白将 GDP 交换为 GTP，导致 GTP 结合的 α 和 β/γ 亚单位解离，并触发各种不同的信号级联放大。受体结合到各种异源三聚体的 G 蛋白亚型后可利用不同的支架来激活小分子 G 蛋白/MAPK 级联，并可利用至少三种不同类型的酪氨酸激酶。Src 家族激酶在 β/γ 亚单位激活 PI3Kγ 后聚集。Src 家族激酶还可由受体内化、受体酪氨酸激酶交互激活，或含 Pyk2 和/或 FAK 的整合素支架信号转导来聚集。GPCR 还可以利用 PLCβ 来介导 PKC 和 CaMKII 的激活，这可以达到激活或抑制下游 MAPK 通路的效果。

主要文献：

• Aoki Y, Niihori T, Narumi Y, Kure S, Matsubara Y (2008) The RAS/MAPK syndromes: novel roles of the RAS pathway in human genetic disorders. Hum. Mutat. 29(8), 992–1006.
• Caunt CJ, Finch AR, Sedgley KR, McArdle CA (2006) Seven-transmembrane receptor signalling and ERK compartmentalization. Trends Endocrinol. Metab. 17(7), 276–83.
• Goldsmith ZG, Dhanasekaran DN (2007) G protein regulation of MAPK networks. Oncogene 26(22), 3122–42.
• Kim EK, Choi EJ (2010) Pathological roles of MAPK signaling pathways in human diseases. Biochim. Biophys. Acta 1802(4), 396–405.
• McKay MM, Morrison DK (2007) Integrating signals from RTKs to ERK/MAPK. Oncogene 26(22), 3113–21.

感谢来自马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的 John Blenis 教授审阅了此图。

创建于 2002 年 10 月

修订于 2012 年 10 月