凋亡的线粒体控制

Bcl-2 蛋白家族通过控制线粒体通透性来调节细胞凋亡。抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xL 驻留在线粒体外膜中，抑制细胞色素 c 释放。促凋亡 Bcl-2 蛋白 Bad、Bid、Bax 和 Bim 可驻留在细胞质中，在接受死亡信号后会转位至线粒体中，并在那里促进细胞色素 c 释放。Bad 易位到线粒体中，与 Bcl-xL 形成促凋亡复合体。这种转位会被存活因子所抑制，该因子会诱导 Bad 磷酸化、导致其胞质汇集。Caspase-8 接受 Fas 信号转导后，剪切胞质 Bid；其活性片段 (tBid) 转位到线粒体中。Bax 和 Bim 响应死亡刺激，转位到线粒体中，存活因子也会离开。DNA 损伤后，激活的 p53 诱导 Bax、 Noxa 和 Puma 转录。从线粒体中释放出来后，细胞色素 c 与 APAF-1 结合，并与 caspase-9 形成激活复合体。虽然线粒体膜通透性和凋亡过程中细胞色素 c 释放的调节机制尚未完全清楚，但已知 Bcl-xL、Bcl -2 和 Bax 可影响电压依赖性阴离子通道 (VDAC)，这可能对调节细胞色素 c 释放有一定的作用。Mule/ARF-BP1 是因 DNA 损伤而被激活的针对 p53 的 E3 泛素连接酶，Mcl-1是 Bcl-2 家族中的抗凋亡成员。

主要文献：

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感谢来自马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的 Junying Yuan 教授审核此图。

创建于 2008 年 9 月

修订于 2012 年 11 月