小鼠免疫细胞标记物指南

鼠类免疫系统的整体结构与人类的相似，同时由天然和获得性组分构成，并且在癌症中其效力受到调控。重要的是，小鼠模型大幅促进了我们对癌症生物学的理解，包括验证癌症基因、发现肿瘤生物标记物，以及评估探索研究性的治疗方法。与在人体中一样，小鼠免疫细胞受细胞因子、趋化因子和生长因子的复杂网络的驱动，可调节肿瘤生长和抑制。以下描述的是各种鼠类免疫细胞群。

小鼠 T 细胞的特点是 CD3 表达，可细分为 CD4+ 辅助性细胞和 CD8+ 细胞毒性细胞群。T 细胞激活会增加 CD69 和 CD25 的表达，它们常被用作激活标记物。CD8+ 细胞毒性细胞会释放丝氨酸蛋白酶（颗粒酶）和成孔细胞溶解蛋白（穿孔素）以裂解靶标癌细胞，而 CD4+ 辅助性细胞则通过分泌各种细胞因子来协调免疫应答。与在人体中一样，耗竭的鼠类 T 细胞表达 PD-1、TIM-3 和 LAG-3 的一些组合；尽管这些分子也可以在 T 细胞激活时表达。小鼠的初始、记忆和效应 T 细胞可以通过 CD62L、IL7Ra 和 CD44 的表达来区分。多个生成细胞因子的 CD4+ 细胞亚群的特点是表达转录因子，例如抗肿瘤 Th1 细胞的 T-bet 和促肿瘤调节性 T 细胞 (Treg) 的 FoxP3/CD25。

鼠类树突细胞 (DC) 向 CD4+ 和 CD8+ T 细胞呈递抗原。就像人 DC 一样，小鼠细胞分为浆细胞样和常规亚类。浆细胞样 DC 共表达 Siglec-H 和 CD317，并产生 I 型 IFNγ，而常规 DC 的特点是表达 CD11c 和 MHCII。DC 擅长于向 CD8+ T 细胞进行交叉呈递，可通过 XCR1 或 CLEC9A 的表达来检测。

在小鼠中和在人体中一样，巨噬细胞识别处理凋亡肿瘤细胞并表达一种称为 F4/80 的黏附 G 蛋白偶联受体。使用通过 CD86、CD80 或 iNOS 表达检测的 M1 样细胞和通过 CD163、CD206 或精氨酸酶表达检测的 M2 样细胞，也会发生鼠类巨噬细胞极化。功能性 iNOS 的表达及其由 IFNγ 进行的 mRNA 诱导在小鼠细胞中已得到充分证实。

鼠类天然免疫系统的自然杀伤 (NK) 细胞可通过激活性和抑制性受体的组合来检测并杀死癌细胞，并且该组合可让自然杀伤细胞杀死癌细胞而不会损伤宿主。它们可以通过 NKG2D、NK1.1 或 NKp46 的表达，结合 CD3 表达缺失来检测。自然杀伤细胞也会产生免疫调节细胞因子。鼠类自然杀伤细胞的稳态和发育强烈归因于含 SH-2 的磷酸酶 SHIP1。

最后，鼠类骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 表达高水平的 CD11b、精氨酸酶，和粒细胞标记物 GR1，它本身由膜蛋白 Ly6C 和 Ly6G 组成。在小鼠中，MDSC 可见于肿瘤以及骨髓、血液、脾脏、肝脏和肺中。它们大致分为单核细胞 (CD11b+ Ly6G- Ly6Chi) 和多形核 (CD11b+ Ly6G+ Ly6Clo) 群，后者是大多数癌症中的主群。但是，区分外周单核细胞和中性粒细胞仍具挑战性，这目前仍是一个重点研究的领域。

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我们衷心感谢马萨诸塞大学医学院的 Kate Fitzgerald 博士、俄勒冈健康与科学大学的 Courtney Betts 博士以及哈佛医学院马萨诸塞州综合医院癌症中心的 Shadmehr (Shawn) Demehri 博士审阅此图。