Hippo 信号转导
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Hippo 信号转导是一条进化上非常保守的通路,可通过调控细胞增殖、凋亡及干细胞自我更新来控制器官大小。此外,Hippo 通路的失调会导致癌症发展。Hippo 通路的核心是一个激酶级联反应,其中,Mst1/2(果蝇 Hippo 的同源物)激酶和 SAV1 形成一种可磷酸化和激活 LATS1/2 的复合体。LATS1/2 激酶反过来磷酸化并抑制转录共激活因子 YAP 和 TAZ(Hippo 通路的两个主要下游效应分子)。去磷酸后,YAP/TAZ 转运到胞核,并与 TEAD1-4 及其他转录因子发生相互作用,从而诱导促进细胞增殖并抑制凋亡的基因表达。Hippo 通路在细胞接触抑制的过程中发挥作用,并且其活性可在多个水平上进行调控:Mst1/2 和 LATS1/2 通过上游分子(如:Merlin、KIBRA、RASSF 和 Ajuba)进行调控;14-3-3、α-连环蛋白、AMOT 及 ZO-2 通过结合将 YAP/TAZ 保留在细胞浆、黏附连接或紧密连接中;Mst1/2 和 YAP/TAZ 的磷酸化及活性通过磷酸酶进行调控;Lats1/2 和 YAP/TAZ 的稳定性通过蛋白质泛素化进行调控;LATS1/2 的活性也通过细胞骨架进行调控。在过去十年中,虽然对 Hippo 通路进行了广泛的研究,但调节 Hippo 通路的胞外信号和膜受体的确切本质仍然难以捉摸。
主要文献:
- Badouel C, McNeill H (2011) SnapShot: The hippo signaling pathway. Cell 145(3), 484–484.e1.
- Genevet A, Tapon N (2011) The Hippo pathway and apico-basal cell polarity. Biochem. J. 436(2), 213–24.
- O'Hayre M, Degese MS, Gutkind JS (2014) Novel insights into G protein and G protein-coupled receptor signaling in cancer. Curr. Opin. Cell Biol. 27, 126–35.
- Pan D (2010) The hippo signaling pathway in development and cancer. Dev. Cell 19(4), 491–505.
- Sudol M, Harvey KF (2010) Modularity in the Hippo signaling pathway. Trends Biochem. Sci. 35(11), 627–33.
- Yu FX, Guan KL (2013) The Hippo pathway: regulators and regulations. Genes Dev. 27(4), 355–71.
- Zhao B, Li L, Lei Q, Guan KL (2010) The Hippo-YAP pathway in organ size control and tumorigenesis: an updated version. Genes Dev. 24(9), 862–74.
- Zhao B, Tumaneng K, Guan KL (2011) The Hippo pathway in organ size control, tissue regeneration and stem cell self-renewal. Nat. Cell Biol. 13(8), 877–83.
感谢来自加利福尼亚州圣地亚哥加利福尼亚大学的 Kun-Liang Guan 教授提供了此图。
创建于 2010 年 11 月
修订于 2016 年 9 月