神经退行性病变中的星形胶质细胞

星形胶质细胞是因其星形外观而得名的胶质细胞亚群，也是中枢神经系统 (CNS) 中最丰富的细胞类型。星形胶质细胞在脑中、尤其在血脑屏障处通过提供神经元维持和支持而发挥高度神经保护作用。星形胶质细胞还参与突触传递和神经炎症反应，并充当脑的载脂蛋白 ApoE 和胆固醇的主要来源，通过 ABCA1 转运蛋白输出的这两者对膜完整性至关重要。正常情况下，星形胶质细胞通过 ApoE 产生过程辅助清除 Aβ，ApoE 产生过程通过跨血脑屏障排泄或借助吞噬作用或受体介导型内吞的星形胶质细胞摄取，积极促进 Aβ 清除，在这些情况下已充分研究 LRP1。也可以通过小胶质细胞摄取或小胶质细胞介导的神经炎症反应清除与 ApoE 和高密度脂蛋白结合的 Aβ。ApoE 基因的突变与迟发型阿尔茨海默病密切相关；在此背景下，认为 ApoE 功能改变导致胞外 Aβ 聚集和神经元膜完整性受损，这转而促进使系统进一步失调的神经炎症反应。尽管充分确定与大多数非家族性 AD 病例相关，但 ApoE 致病作用的机理性基础仍不清楚。

主要文献：

• Cai, Z., Wan, C.-Q., & Liu, Z. (2017). Astrocyte and Alzheimer’s disease. Journal of Neurology 264(10), 2068–2074.
• Jeong, W., Lee, H., Cho, S., & Seo, J. (2019). ApoE4-Induced Cholesterol Dysregulation and Its Brain Cell Type-Specific Implications in the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease. Molecules and Cells 42(11), 739–746.
• Kanekiyo, T., Xu, H., & Bu, G. (2014). ApoE and Aβ in Alzheimer’s disease: Accidental encounters or partners? Neuron 81(4), 740–754.
• Ries, M., & Sastre, M. (2016). Mechanisms of Aβ Clearance and Degradation by Glial Cells. Frontiers in Aging Neuroscience 8.