BRCT 蛋白结构域
XRCC1 的羧基末端 BRCT 结构域。
结构域结合和功能
BRCA1 羧基末端结构域 (BRCT) 最初在对 BRCA1 基因羧基末端进行的序列分析中发现。这个区域包含一对在癌细胞中出现改变(截短或缺失)的重复序列,表明这个区域对 BRCA1 抑癌基因功能非常重要。虽然发现了单独的 BRCT 重复序列(如 XRCC1 和 DNA 连接酶 III),但多数检测到的 BRCT 蛋白有多种 BRCT 重复序列。含 BRCT 的蛋白会在 DNA 修复、DNA 损伤应答及细胞周期调控期间指导蛋白间相互作用。在很多情况下,串联的 BRCT 重复序列会形成一个有配体特异性的磷酸肽结合结构域,这个结构域在关键磷酸化丝氨酸的羧基末端残基中编码。磷酸肽结合发生在涉及氨基末端和羧基末端重复序列的凹槽中,并且对含磷酸化丝氨酸的肽显示出特异性。
结构
BRCT 结构域由含有大约 90-100 个氨基酸的重复序列构成。每个 BRCT 重复序列有一个特征明显的、含有中央平行四链 β 片层的折叠、一对紧靠一面堆叠的 α 螺旋以及一个紧靠片层对面堆叠的 α 螺旋。α 1、α 3 和中央 β 片层的排列在所有重复序列中均较保守,因为许多关键疏水残基会保持 BRCT 折叠的堆叠。BRCA1 中的两个 BRCT 重复序列会以一种头尾相接的方式相互作用。在这样的排列中,BRCT 结构域的一半氨基末端会为 pSer 形成口袋,因为该结构域的一半羧基末端会为 Phe 产生一个疏水口袋。
结构参考
- Shiozaki, E. N. et al. (2004) Mol. Cell. 14, 405–412.
- Clapperton, J.A. et al. (2004) Nature Struct. Biol. 11(6), 512–518.
- Williams, R. S. et al. (2004) Nature Struct. Biol. 11(6), 519–525.
结构域蛋白示例

结合示例
BRCT 结构域蛋白 | 结合伴侣 | 磷酸肽配体 |
BRCA1 | BACH1、p53、CtIP、HDAC、CBP | pSer-X-X-Phe |
XRCC1 | LigIIIα |
|
XRCC4 | DNA 连接酶 IV |
|
TOPBP1 | E2F1 |
|
53BP1 | p53 |
|
RAD9 | RAD4 | pSer-[YILQP]-I-I |
BARD |
| pSer-[DE]-[DE]-E |
MDC1/NFBD1 | H2AX | pSer-Φ-[EVDI]-Ω |